乳溢症
科室:外科,
症状:闭经|继发性闭经|库欣综合征|盆腔肿块|头痛|外阴萎缩|溢乳|月经稀少|
乳溢症(galactorrhea)是非产褥期或停止哺乳半年后的妇女出现的乳房自溢现象,临床以泌乳和闭经为特征,亦称泌乳-闭经综合征(amenorrhea-galactorrhea syndrome)、乳汁漏出症,乳汁分泌异常综合征等,是一种非妊娠期的病理性泌乳。
根据发生的对象不同,有3种情形:Chiari-Frommel综合征(Mendel命名,1946),病人以产后或断奶后起病为特征;Argone-Castillo综合征(Argonz命名,1953)其发病与妊娠无关;Forbes-Albright 综合征(Forbes,1951),患病者溢乳伴发垂体瘤,3种发病状况不同,但均具备下丘脑-垂体功能失衡的病理特点。
(一)发病原因
一切妨碍催乳素(PRL)分泌调节的因素都可能引起PRL分泌的增多,从而引起乳溢症,常见有以下因素:
1.下丘脑及其附近的肿瘤 如颅咽管瘤,结节病,癌转移,淋巴瘤,组织细胞增多症及垂体柄切断等,压迫或刺激下丘脑,使催乳素抑制因子(PIF)分泌减少或PRL分泌增多,或压迫垂体柄,影响门脉血运,PIF不能到达垂体,而垂体PRL分泌增多。
2.垂体病变 特别是分泌PRL的腺瘤比较多见,有些垂体腺瘤病人并无泌乳而PRL增高,即出现Frobes-Albright综合征,溢乳症病人促性腺激素常较低而卵巢功能低下,某些病人伴有肢端肥大症的表现,而肾上腺和甲状腺功能常在正常范围之内,此外,部分所谓“空蝶鞍”病人伴有泌乳和高催乳素血症。
3.甲状腺及其他内分泌腺疾患或病变 如原发性甲状腺功能低下者常伴有催乳素增高,溢乳症病人大多出现蝶鞍代偿性扩大而常被误诊为垂体肿瘤,故所有溢乳症病人都须注意检查甲状腺,此外,分泌雌激素的卵巢或肾上腺瘤可能通过雌激素的过量而抑制下丘脑功能,引起溢乳症。
4.激素药物的影响 口服避孕药者有时可能出现溢乳症,一般口服避孕药内含有雌激素和孕激素,溢乳症的出现可能与雌激素或孕激素对下丘脑的抑制有关。
5.一般药物的影响 较长期服用利舍平(利血平)或氯丙嗪,甲氧氯普胺(胃复安),舒必利,吗啡等者亦有时出现溢乳症,这些都是妨碍下丘脑PIF作用的药物,解除了PIF的作用,垂体PRL的分泌增多。
6.胸壁病变 如胸壁损伤(包括外伤,手术,烧伤或带状疱疹等)也可通过反射而引起PRL分泌的增多。
7.其他 其他非内分泌腺肿瘤伴“异位性”催乳素分泌综合征,如支气管或肾癌。
(二)发病机制
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1.溢乳 多表现为双乳头溢乳,乳汁为白色,浅黄色,按压双乳房及乳头可见自发溢液,溢液的程度不同,可为喷射状或挤压少量(图1),从化学成分来看,介于初乳与成乳之间,有时与初乳完全相同,有少数泌乳持续甚久者,乳汁中可混有血液,可能系管腔内乳头状瘤所致。
2.闭经 常为继发性闭经,闭经的程度也不同,表现为月经稀少或长期闭经,闭经时间长者,外阴萎缩,子宫明显缩小,闭经时间短者,外阴无明显变化,子宫正常或缩小。
3.其他 部分病人可表现不孕,头痛,肢体肥大,视觉障碍等症状。
(一)治疗
1.停用相关药物 如利舍平(reserpine),氯丙嗪(chlorpromazine),奋乃静(perphenazine)或甲丙氨酯(眠尔通)所引起的泌乳,一般在停药2~7个月后泌乳素降至正常,月经恢复,溢乳停止。
口服避孕药后引起的溢乳症,在停药后常不能自愈,而需调经;如能恢复正常排卵月经,泌乳亦常渐渐消失。
2.药物治疗
(1)甲状腺素:由原发性甲状腺功能低下引起者:应给甲状腺素代替性治疗,其泌乳随即消失,月经亦恢复。
(2)溴隐亭(bromocriptine):是一种多巴胺促效剂,作用于下丘脑多巴胺受体,并可直接作用于垂体泌乳素的分泌细胞,解除PRL阻断促性腺激素对卵巢激素的反馈作用,使正常排卵月经恢复,用于治疗垂体腺瘤引起和原因不明的乳溢症。
用法:始剂量1.25mg,2次/d,4天后增至2.5mg,2~3次/d,巨垂体腺瘤始剂量可达7.5~12mg,总剂量为75~950mg,溢乳于数周内消失,2个月内恢复排卵月经,溴隐亭的主要不良反应为恶心,呕吐,眩晕和胃不适,经服药1周后好转。
停药后或妊娠结束后可有复发现象,再用药仍然有效,须引起注意的是,在用此药过程中,一旦诊断妊娠后,应立即停药,防止胎儿畸形,但亦有报道,即使在早孕时误服此药者亦未见胎儿畸形。
(3)左旋多巴(L-dopa):对非垂体肿瘤引起者,可选用左旋多巴,该药作用于丘脑,增强泌乳抑制因子的抑制作用,而使泌乳素减少,大多数病人用药后1个半月后恢复,1个半至2个月后溢乳消失,用法0.5mg,3次/d,连续服半年,主要不良反应为恶心,呕吐,一般限制其使用,停药后可有症状又复现。
(4)促性腺激素治疗:其作用是增进卵巢功能,恢复下丘脑-垂体-卵巢轴生理功能,用法:尿促性激素(HMG)针剂,每支含FSH和LH各75U,1支/d,共7~10天,每天经阴道脱落细胞涂片检查或宫颈黏液结晶检查到有足够雌激素影响,或经血,尿雌激素测定,分别到300pg/ml或50ng/24h为止,证明卵泡已达成熟,再给予绒毛膜促性腺激素(HCG)2000U,连用2~3天,可以促进排卵。
(5)CB-153:有与己烯雌酚同样的作用,用法:CB-153胶囊日晚各1粒。
(6)氯米芬(clomiphene,克罗米芬):可全面恢复下丘脑-垂体-卵巢轴功能,诱发排卵,用法:自然或人工诱发月经周期的第5天开始服用,每次50mg,1次/d,共5天。
(7)维生素B6:维生素B6是多巴脱羧酶的辅酶,使下丘脑神经元中多巴转化为多巴胺,刺激PIF作用而抑制PRL分泌,用法:维生素B6 200~600mg/d,可较长期应用,此治疗仅见报道,尚未被广泛采用。
3.手术治疗 对巨大垂体腺瘤(直径>3cm),颅咽管瘤,甲状腺功能亢进引起的乳溢症,可实施手术治疗。
4.放射治疗 垂体腺瘤不宜手术者,可行放射治疗。
(二)预后
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诊断
1.病史 注意发病过程,病人是产后或断奶后,或者未曾妊娠的妇女,也须注意有无服用有关药物,如氯丙嗪,利舍平或口服避孕药等病史。
2.体格检查 注意乳房,胸壁病变,有无肢端肥大症或库欣综合征表现,注意有无盆腔肿块或生殖器萎缩表现。
3.辅助检查 促甲状腺释放激素的测定,垂体功能检查,头颅X线,CT扫描等,明显溢乳病因。
鉴别诊断
本病须与乳头刺激而致的随意性哺乳性闭经及哺乳性子宫萎缩相鉴别,另外,垂体肿瘤也可能有Chiari-Frommel综合征相同的表现,应进行检查,本病可一直持续到更年期。