婴儿黑矇性痴呆
科室:儿科,
症状:痴呆|抽搐|共济失调|肌张力减低|肌阵挛|腱反射亢进|紧张|惊厥|
婴儿黑矇性痴呆即Bielschowsky综合征,又称Bielschowsky-Jansky综合征、Döllinger-Bielschowsky综合征、Bernheimer-Seitelberger综合征,晚发性婴儿黑矇性家族性痴呆,晚期婴儿型蜡样质脂褐质沉积病、GM2神经节苷脂病Ⅲ型(GM2 gangliosidosis),幼年性神经节苷脂病 (juvenile GM2 gangliosidosis)等。本病征是常染色体隐性遗传,由于氨基己糖酶或神经鞘脂类活性因子蛋白(sphingolipid activator protein)缺乏,而使 GM2神经节苷脂和有联系的鞘糖脂沉积,使脑发生退行性变。
(一)发病原因
可能系一种溶酶体病,酶的缺陷尚不明了,可能与脂肪酸的过氧化酶缺乏有关,脑组织神经元的溶酶体内有沉积物,认为是蜡样质和脂褐质的蓄积。
(二)发病机制
本症可分为3型。
1.Tay-Sachs病(Ⅰ型GM2神经节苷脂沉积症) 此即为早已熟知的婴儿黑矇性家族性白痴(infantile amaurotic familial idiocy),病理损害主要限制在中枢神经系统,神经元细胞中含有特征性的膜状胞浆小体,神经元细胞逐渐消失,而小神经胶质细胞增生,脊髓也有类似的改变,前角细胞受累明显,在大多数病人眼内可见樱红斑,用电镜可见到肝与其他器官细胞内有膜状胞浆小体,在骨髓中一般不见泡沫细胞,由于氨基己糖酶A不能降解GM2神经节苷脂,使病人脑中此种苷脂增加了100倍。
本病多见于东欧犹太人,但在诊断时不能除外非犹太人及非白人儿童患病。
诊断依赖于氨基己糖酶同工酶A的测定,本症无特殊治疗,一般在3~4岁死亡。
2.Sandhoff病(Ⅱ型GM2神经节苷脂沉积症) 该症病人缺乏氨基己糖酶A和B,这不仅使GM2神经节苷脂在脑中沉积,而且其他β-氨基己糖最终产物糖脂,糖蛋白及低聚糖(oligosaccharide)也在脑与内脏中沉积,临床表现类似Tay-Sachs病,但有内脏受累,GM2神经节苷脂在脑中的含量增加100~200倍,肝,肾,脾,红细胞糖苷脂大量增加,在红细胞中主要是鞘糖脂。
3.少年型GM2神经节苷脂沉积症(Ⅲ型) 为氨基己糖酶A部分缺乏所致,发病较Tay-Sachs病及Sandhoff病晚,共济失调和进行性精神运动发育迟缓始于2~6岁,语言丧失,进行性强直状态,手和四肢呈徐动姿势,并有细小痉挛发生,并未发现器官增大,骨骼畸形及空泡细胞,在晚期可失明,患儿多在5~15岁死亡。
1.临床表现 两性均可罹患,起病于1~4岁,突然出现严重惊厥,常呈肌阵挛性或无动作发作,运动和智力发育落后,视力减退,肌张力减低,共济失调,视网膜萎缩,黄斑变性,视神经萎缩而渐致全盲,患儿之肌阵挛发作用抗惊厥药物往往无效,常有脑小畸形,出现手足徐动,瘫痪,握持反射和颈肢反射已属晚期。
2.临床分期 Morell和Torrss(1960)将本病按临床经过分为4期,并对各期的临床表现及脑电图所见进行了探讨。
第Ⅰ期:生后6~10个月,全身肌张力减低,光反射存在并有追视现象,对声音比较敏感,脑电图示波率不定的不规则波形及高波幅慢波爆发,有时可见局灶性棘波(图1)。
第Ⅱ期:1~1.5岁,肌张力开始增高,腱反射亢进,出现紧张性颈反射,有时伴全身强直性抽搐,脑电图以1~2Hz的高波幅慢波为主,有时频繁出现两侧性棘慢波综合,酷似高度失律。
第Ⅲ期:1岁4个月~2岁,经常出现肌阵挛发作,对周围事物漠不关心,视力明显减退乃至失明,脑电图示波幅降低,爆发局灶性癫痫波,无觉醒反应(图2)。
第Ⅳ期:2岁以后,完全失明,经常出现全身性抽搐,脑电图示低波幅活动,但癫痫波逐渐消失。
3.临床分型
(1)Tay-Sachs病(Ⅰ型GM2神经节苷脂沉积症):典型的临床表现是在4~6个月正常发育后,患儿出现精神运动发育迟缓及退化,对声音有惊跳反应,肌张力低,对周围环境兴奋降低,头不能自控,淡漠发生早,樱红斑可能较晚,惊厥发生较晚,在疾病的进展期,病人对外界刺激反应差,头大,在最后阶段头明显增大,无内脏增大发现。
本病多见于东欧犹太人,但在诊断时不能除外非犹太人及非白人儿童患病。
诊断依赖于氨基己糖酶同工酶A的测定,本症无特殊治疗,一般在3~4岁死亡。
(2)Sandhoff病(Ⅱ型GM2神经节苷脂沉积症):临床表现类似Tay-Sachs病,但有内脏受累。
(3)少年型GM2神经节苷脂沉积症(Ⅲ型):发病较Tay-Sachs病及Sandhoff病晚,共济失调和进行性精神运动发育迟缓始于2~6岁,语言丧失,进行性强直状态,手和四肢呈徐动姿势,并有细小痉挛发生,并未发现器官增大,骨骼畸形及空泡细胞,在晚期可失明,患儿多在5~15岁死亡。
(一)治疗
本病征无特异治疗,仅可作对症处理。
(二)预后
本病征预后不良,患儿常在发病后2~3年内死亡。
检查血液中氨基己糖同工酶A活性,可检查出患者和携带者;对培养的羊水细胞生化分析,可做出产前诊断,以上方法有利于做好预防工作,必要时可终止妊娠。
根据临床表现特点和实验室检查确诊。
鉴别诊断
与GML神经节苷脂沉积症鉴别。
该症自婴儿期发病,是一种进行性脑变性疾病及黏多糖病样外形为其特征的疾病。
GML神经节苷脂是一种单唾液酸神经节苷脂,存在于正常大脑皮质和白质中,在内脏中也有少量,在多唾液酸神经节苷脂正常的分解代谢中也可形成。
由于β-半乳糖苷脂酶活性的缺乏,使GML神经节苷脂分解代谢发生障碍,致使GML神经节苷脂发生沉积,在脑中沉积可致严重的神经细胞损害,并伴脱髓鞘和神经胶质增生,受累的神经显示有膜状胞浆小体(cytoplasmic membranous bodies),就像在Tay-Sachs病所见到的,本症为常染色体隐性遗传。
出现严重惊厥,运动和智力发育落后,视力减退,共济失调,视网膜萎缩,黄斑变性,视神经萎缩而渐致全盲,脑小畸形,现手足徐动,瘫痪。